Vielfältiges Targeting kationischer Liposomen durch gleichzeitige Abgabe von Anti-IL-17-siRNA und Corticosteroid zur topischen Behandlung von Psoriasis

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Psoriasis ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die die Haut beeinflusst, um ihre Struktur und Physiologie zu verändern und die phänotypische Funktion eines abnormalen epidermalen Zellwachstums durch eine Kaskade molekularer und zellulärer Interventionen auszudrücken. Die histologischen Veränderungen der Haut umfassen Entzündungen, Schuppenbildung und Hyperproliferation der Epidermis, die unter dem Einfluss einer veränderten Immunopathogenese zu einer Verdickung der Haut führen. Die Aktivitätszone für das therapeutische Targeting der Psoriasis ist die lebensfähige Epidermis, an der verschiedene zelluläre Ereignisse beteiligt sind, die das gesamte Fortschreiten der Krankheitsmanifestation regulieren. Daher wäre eine therapeutische Behandlung der Psoriasis über den systemischen Weg ungenau und mit zahlreichen Nebenwirkungen verbunden. Kleine interferierende RNA (siRNA) -Moleküle haben sich als leistungsstarke Klasse von Therapeutika zur Behandlung von Psoriasis herausgestellt. Eine erfolgreiche gezielte Abgabe von siRNA im Hals in die Haut wird jedoch aufgrund physikalisch-chemischer Merkmale, der Neigung zum enzymatischen Abbau und der Nichtverfügbarkeit wirksamer Abgabeträger behindert. Die Steroidmedikamente sind die am meisten bevorzugte Wahl unter den vorhandenen herkömmlichen topischen Formulierungen; Sie haben jedoch auch ihre Nachteile wie eine schlechte Wasserlöslichkeit, eine verminderte Penetration des Arzneimittels über die Haut, eine verringerte Halbwertszeit, dosisabhängige Nebenwirkungen und eine verringerte Compliance des Patienten. In der vorliegenden Studie nehmen wir die Entwicklung einer liposomalen Gelformulierung zur gleichzeitigen Abgabe von siRNA (siRNA gegen IL-17A) und eines steroidalen Arzneimittels (Clobetasolpropionat) an, um verschiedene pathogene Ereignisse der Psoriasis zu bekämpfen, die zur Erzielung einer synergistischen therapeutischen Wirkung führen . Da während der Pathogenese der Psoriasis gleichzeitig eine Abfolge von Ereignissen auftritt, würden synergistische Mischungen von siRNA und Corticosteroid eine zielgerichtete Behandlung gewährleisten, die über eine Vielzahl von Mechanismen wirkt und letztendlich zur Verstärkung der therapeutischen Wirkung führt. Daher wird das volle therapeutische Potenzial dieser Therapeutika ausgeschöpft. Die vorliegende Arbeit schlägt daher eine neuartige, innovative und vielversprechende Idee für eine wirksame Behandlung der Psoriasis vor.

Schlüsselwörter:

Kationische Liposomen; Corticosteroid; Schuppenflechte; Synergistischer Effekt; siRNA.

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