Drücken Sie „Enter“, um den Inhalte zu überspringen

Was macht Psoriasis wund: Neue Rolle des Immunsystems bei der Krankheit

BILD

BILD: Mikroskopische Beobachtungen der Rückenhaut von zwei Mäusen – eine mit IL-36-Mangel und eine andere mit Wildtyp – nach topischer Anwendung von Psoriasis-induzierendem Imiquimod zeigen, dass erstere Psoriasis-ähnliche Läsionen entwickelten … Ansicht Mehr

Bildnachweis: Kazumitsu Sugiura von der Fujita Health University

Psoriasis war schon immer eine häufige Krankheit. Historisch gesehen waren seine Ursachen dunkel und von Stigmatisierung umgeben; Erst kürzlich haben Wissenschaftler es als Autoimmunerkrankung eingestuft. In der Tat zeigen moderne wissenschaftliche Forschungen, dass körpereigene T-Zellen, Makrophagen und dendritische Zellen für den Angriff auf gesundes Hautgewebe verantwortlich sind, Entzündungen und die Proliferation von Hautzellen auslösen und zu den charakteristischen roten, schmerzhaften plaqueartigen Läsionen führen, die bei Psoriasis-Patienten auftreten .

Obwohl diese immunvermittelnden Zellen als Hauptverursacher für den Abbau gesunder Haut identifiziert wurden, klären ihre Rollen die zugrunde liegende Ursache nicht vollständig. Warum verhalten sich diese Zellen so abnormal?

Professor Kazumitsu Sugiura und Dr. Soichiro Watanabe von der Fujita Health University, Japan, versuchten zusammen mit ihren Kollegen, dies anhand ihres vorhandenen Wissens über die mit der Krankheit verbundenen zellulären und genetischen Pfade herauszufinden. Ihre Studie half ihnen, die Rolle eines weiteren potenziellen Täters bei der Bildung von Psoriasis-Läsionen zu klären: Neutrophile. Ihre Ergebnisse werden in veröffentlicht Wissenschaftliche Berichte.

Es ist bekannt, dass Neutrophile, die häufigste Art weißer Blutkörperchen, mit verschiedenen anderen chronischen und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis und Lupus assoziiert sind. Neutrophile haben entzündungsfördernde Wirkungen: Sobald sie aktiviert sind, wandern sie zum Infektionsort und erleiden effektiv den Zelltod. Während dieses Prozesses platzen sie auf und setzen ihren Inhalt frei. Sie bilden so genannte „neutrophile extrazelluläre Fallen“ (NETs), ein Netz aus Proteinen und genetischen Informationen aus dem Zellkern der ehemaligen Zelle.

Berichten zufolge wurden NETs in Psoriasis-Läsionen gefunden. Die Mechanismen, die die Bildung von NETs und schwere Hautentzündungen verbinden, sind jedoch unbekannt. Prof. Sugiura erklärt: „NETs und Neutrophile können durch verschiedene Mechanismen Entzündungen auslösen. Wir wollen die Rolle der NET-Signalübertragung klären und möglicherweise die Entwicklung schwerer Psoriasis-ähnlicher Läsionen verhindern.“

Ein Vorläufer für die Aktivierung von NETs bei Psoriasis ist eine Gruppe von Signalproteinen, die als IL-36-Zytokine bezeichnet werden und deren Rolle bei der Rekrutierung verschiedener weißer Blutkörperchen und der Auslösung von Entzündungen allgemein anerkannt ist. Zum Beispiel eine Mutation in der Il36rn Ein Gen, das einen Mangel des IL-36-Rezeptorantagonisten (IL-36Ra) -Proteins verursacht, ermöglicht es IL-36, ungehemmt zu wirken, was zu einer Entzündung führt, die Proliferation von Epidermiszellen induziert und die Neutrophilenzahl bei Psoriasis-ähnlichen Läsionen in den mutierten Mäusen erhöht in einem als DITRA bekannten Zustand. Dies führt dazu, dass Hautzellen in der bei Psoriasis-Läsionen beobachteten Weise keratinisieren (verhärten).

Mit diesem theoretischen Wissen ausgestattet untersuchten Prof. Sugiura und sein Team zwei Gruppen von Mäusen: eine gesunde (Wildtyp) und eine andere mit den oben genannten Il36rn Gen Mutation. Sie induzierten Psoriasis-ähnliche Läsionen unter Verwendung von Imiquimod, einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es die IL-36-Signalübertragung und die anschließende immunologische Reaktion stimuliert. Nach Untersuchung der Läsionen stellten sie fest, dass mutierte Mäuse eine schwerere Entzündung erlitten als der Wildtyp. Eine detailliertere histologische Analyse ergab, dass die mutierten Mäuse auch signifikant höhere Neutrophilenzahlen und NET-Konzentrationen aufwiesen als der Wildtyp. Die Wissenschaftler gingen noch einen Schritt weiter und untersuchten die mRNA-Spiegel von Zielzytokinen, von denen bekannt ist, dass sie an der Psoriasis-Bildung beteiligt sind, um den IL-36-Weg aufzuklären und damit Ursache und Wirkung zu verknüpfen.

Nachdem die Wissenschaftler diese komplexen Zellmechaniken identifiziert hatten, erstellten sie eine Liste potenzieller Ziele, um den Entzündungsweg zu blockieren und Psoriasis zu verhindern. Sie injizierten den erkrankten Mäusen Cl-Amidin, ein Medikament, das spezifisch auf PAD4 abzielt und dieses hemmt – ein Enzym, das für die Bildung von NETs verantwortlich ist. Nach nur drei Tagen Behandlung stellten sie fest, dass die Läsionen sowie die Spiegel an Entzündungszellen und IL-36-Signalproteinen signifikant reduziert waren.

Obwohl weitere Forschungen und klinische Studien am Menschen erforderlich sein werden, um die Sicherheit und Wirksamkeit potenzieller Psoriasis-Behandlungen zu bestätigen, sind Prof. Sugiura und seine Kollegen zuversichtlich. Dr. Soichiro Watanabe sagt: „Durch die Bereitstellung mechanistischer Einblicke in die Beteiligung von Neutrophilen an der Pathogenese der Psoriasis liefert unsere Studie neue Wege für die Entwicklung neuartiger vielversprechender Therapieansätze, die möglicherweise die Lebensqualität von Tausenden von Menschen mit besonders schweren Formen der Psoriasis revolutionieren. „“

###

Referenz

Titel der Originalarbeit: Neutrophile extrazelluläre Fallen werden in einem Psoriasis-Modell von Mäusen mit Interleukin-36-Rezeptor-Antagonisten-Mangel induziert

Tagebuch: Wissenschaftliche Berichte

DOI: 10.1038 / s41598-020-76864-y

Über die Fujita Health University

Die Fujita Health University ist eine private Universität in Toyoake, Aichi, Japan. Es wurde 1964 gegründet und beherbergt eines der größten Lehruniversitätskrankenhäuser in Japan, gemessen an der Anzahl der Betten. Mit über 900 Fakultätsmitgliedern ist die Universität bestrebt, Studierenden auf internationaler Ebene verschiedene akademische Möglichkeiten zu bieten. Die Fujita Health University belegt in der Weltrangliste der 2020 Times Higher Education (THE) den achten Platz unter allen Universitäten und den zweiten Platz unter allen privaten Universitäten in Japan. THE University Impact Rankings 2019 visualisierten Universitätsinitiativen für Ziele für nachhaltige Entwicklung (SDGs). Für die SDG „Gute Gesundheit und Wohlbefinden“ wurde die Fujita Health University unter allen Universitäten auf Platz zwei und unter den privaten Universitäten in Japan auf Platz eins gewählt. Die Universität wird auch die erste japanische Universität sein, die im Juni 2021 den „THE Asia Universities Summit“ ausrichtet. Die Gründungsphilosophie der Universität lautet „Unsere Kreativität für die Menschen (DOKUSOU-ICHIRI)“, was die Überzeugung widerspiegelt, dass wie bei der Universität Alumni und Alumnae, aktuelle Studenten, erschließen auch ihre Zukunft, indem sie ihre Kreativität einsetzen.

Website: https: //.www.fujita-hu.ac.jp /de /Index.html

Über Professor Kazumitsu Sugiura und Dr. Soichiro Watanabe von der Fujita Health University

Professor Kazumitsu Sugiura, MD, PhD, ist Vorsitzender der Abteilung für Dermatologie an der Fujita Health University. Er ist Absolvent der Graduate School of Medicine der Nagoya University und hat am Scripps Research Institute neben der Nagoya University und der Fujita Health University Forschungen zur Autoimmunität durchgeführt. Dr. Soichiro Watanabe ist Forscher an der Abteilung für Dermatologie der Fujita Health University.

Finanzierungsinformationen

Dieses Forschungsprojekt wurde durch verschiedene Zuschüsse von AMED, JSPS KAKENHI, der Lydias O’Leary Memorial Pias Dermatological Foundation und der Maruho Takagi Dermatology Foundation unterstützt.

Haftungsausschluss: AAAS und EurekAlert! sind nicht verantwortlich für die Richtigkeit der auf EurekAlert veröffentlichten Pressemitteilungen! durch beitragende Institutionen oder zur Verwendung von Informationen über das EurekAlert-System.

Source link

Gib den ersten Kommentar ab

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert.

Mission News Theme by Compete Themes.