Zirkadiane Rhythmen bei Psoriasis und das Potenzial der Chronotherapie bei der Behandlung von Psoriasis


doi: 10.1111/exd.14649.

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Andrea Luengas-Martinez et al.

Exp Dermatol.


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Abstrakt

Die Physiologie und Pathologie der Haut werden durch tägliche Schwingungen beeinflusst, die von einer Hauptuhr im Gehirn und peripheren Uhren in einzelnen Zellen angetrieben werden. Die Pathogenese der Psoriasis ist zirkadian-rhythmisch, wobei Krankheitsschübe und Symptome wie Juckreiz typischerweise abends/nachts schlimmer sind. Patienten mit Psoriasis weisen Veränderungen der zirkadianen Schwankungen von Blutdruck und Herzfrequenz auf, was eine breitere zirkadiane Störung unterstützt. Darüber hinaus wird Schichtarbeit, eine zirkadiane Fehlausrichtung, mit Psoriasis in Verbindung gebracht. Diese Merkmale können auf die zugrunde liegende zirkadiane Kontrolle wichtiger Effektorelemente zurückzuführen sein, von denen bekannt ist, dass sie bei Psoriasis relevant sind, wie z. B. Zellzyklus, Proliferation, Apoptose und Entzündung. Tatsächlich kann die Pathologie der peripheren Uhr zu einer Hyperproliferation von Keratinozyten in den Basalschichten, einer unzureichenden Apoptose differenzierender Keratinozyten in der Psoriasis-Epidermis, einer Dysregulation von in der Haut ansässigen und wandernden Immunzellen und einer Modulation der Angiogenese durch zirkadiane Oszillation des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF- A) in epidermalen Keratinozyten. Es wurde über chronotherapeutische Wirkungen von topischen Steroiden und topischen Vitamin-D-Analoga berichtet, was darauf hindeutet, dass die Kenntnis der zirkadianen Phase die Wirksamkeit und den therapeutischen Index von Behandlungen für Psoriasis verbessern kann. In diesem Standpunkt-Essay geben wir einen Überblick über die aktuelle Literatur zur zirkadianen Störung bei Psoriasis. Wir untersuchen die Hypothese, dass Psoriasis zirkadian gesteuert ist. Wir schlagen auch vor, dass die Untersuchung der zirkadianen Komponenten, die für Psoriasis spezifisch sind, und dass die In-vitro-Untersuchung der zirkadianen Regulation der Psoriasis zur Entwicklung einer neuen chronotherapeutischen Behandlungsstrategie für ein personalisiertes Psoriasis-Management beitragen wird. Wir schlagen auch vor, dass zirkadiane Oszillationen von VEGF-A eine Möglichkeit bieten, die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines neuartigen therapeutischen Anti-VEGF-A-Ansatzes durch die zeitgesteuerte Verabreichung von Anti-VEGF-A-Medikamenten zu verbessern.

Schlüsselwörter:

VEGF-A; Chronotherapie; Tagesrhythmus; Schuppenflechte.

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